Неактивность фермента избавила мозг мышей от белковых бляшек

Неактивность фермента избавила мозг мышей от белковых бляшек

Исследователи из Кливлендской клиники обнаружили, что подавление активности фермента BACE1 в клетках мозга молодых мышей приводит к исчезновению из них бляшек бета-амилоида. Их наличие характерно для болезни Альцгеймера, поэтому вещества, снижающие содержание BACE1 в нейронах, могут стать лекарством против этого заболевания. Научная статья опубликована в Journal of Experimental Medicine.

Фермент BACE1 открыли около двадцати лет назад. Через некоторое время обнаружили, что в мозге мышей, лишенных гена, кодирующего этот фермент, практически не образуются скопления бета-амилоида. Поэтому авторы обсуждаемой работы решили создать трансгенную мышь, у которой количество амилоидных бляшек в мозге будет расти с возраста 10 недель до 10 месяцев, а количество активных молекул фермента BACE1 — падать. В качестве контрольных выступали грызуны, у которых был изменен только какой-то один признак — либо нарастание числа бета-амилоидных бляшек с возрастом, либо снижение активности BACE1.

Оказалось, что в случае, когда по мере взросления мыши количество фермента BACE1 в ее нервных клетках снижается, с полугода жизни с ним падает и число скоплений бета-амилоида (до шести месяцев их количество растет). К десяти месяцам у таких животных исчезают все амилоидные бляшки. Это уникальный случай: раньше удавалось только замедлить рост их числа, но никогда не получалось избавиться от бляшек полностью.

Одна из теорий развития болезни Альцгеймера предполагает, что именно скопления бета-амилоида служат ее причиной. Если это так, то вещества, позволяющие снизить активность BACE1, могут стать лекарствами против этого заболевания. Однако фермент почти наверняка влияет не только на образование скоплений бета-амилоида, но и на другие процессы в мозге. Вероятно, его присутствие в нейронах необходимо для ряда жизненно важных функций.

К тому же, в описанных экспериментах животным не вводили вещества, угнетающие активность BACE1. Ген, кодирующий этот фермент, у них изначально был изменен так, что по мере взросления мыши его активность падала. Учитывая, что генетические манипуляции на людях проводить запрещено, а лекарства от болезни Альцгеймера получают только взрослые (у детей она не встречается), переносить результаты описанного исследования на представителей нашего вида несколько опрометчиво.

Новости партнеров

Оставить комментарий

Вы можете использовать HTML тэги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>